Giải Grand Slam cuối cùng của năm sẽ khởi tranh vào cuối tháng 8/2013 trong đó sứ mệnh của Andy Murray đương nhiên là nặng nề và khó khăn nhất. Anh là ĐKVĐ US Open nên có 2000 điểm phải bảo vệ. Chỉ có vô địch US Open năm nay thì Murray mới bảo toàn được điểm số của mình.
Trong mọi trường hợp khác, anh đều bị trừ điểm. Người phải chịu áp lực lớn tiếp theo là Djokovic. Nole là á quân US Open mùa trước nên phải bảo vệ 1200 điểm. Ngoài số điểm khá lớn phải bảo vệ thì tay vợt số 1 thế giới còn phải chịu áp lực hoài nghi từ dư luận do anh chơi không thành công ở hai giải Grand Slam gần nhất.
Tại Roland Garros anh để thua Nadal trong trận đấy cực kỳ căng thẳng ở bán kết còn ở Wimbledon vừa qua, Nole vào đến chung kết nhưng gục ngã trước Murray. Những thất bại gần nhất chắc chắn ít nhiều cũng sẽ tạo áp lực lên Djokovic và điều đó sẽ khiến cho nhiệm vụ tái chinh phục US Open của anh trở nên khó khăn hơn.
Cùng vào thẳng vòng 1 như Nole và Andy còn có cựu số 1 ATP Lleyton Hewitt. Tay vợt kỳ cựu người Australia cũng từng vô địch US Open năm 2001. Một tên tuổi khác là Juan Martin del Potro. Tay vợt Argentina từng đăng quang ở US Open năm 2009 sau khi đánh bại cả Nadal (bán kết) lẫn Federer (chung kết).
Nadal và Federer là hai tên tuổi khác sẽ không phải đánh vòng loại ở US Open. Nadal từng vô địch giải này năm 2010 sau khi đánh bại Djokovic ở chung kết còn Federer đã vô địch US Open tới 5 lần vào các năm 2004, 2005, 2006, 2007 và 2008. Trong trận ra quân ở giải Hamburg Open, Federer đã vượt qua tay vợt chủ nhà Daniel Brands 3-6, 6-3, 6-2 để tiến vào vòng 3.
