Johnny Depp sinh năm 1963 trong một gia đình có bố là kĩ sư còn mẹ làm bồi bàn. Sinh ra ở Kentucky những trong thời thơ ấu Depp và các anh chị em phải thay đổi nơi ở tới hơn 20 lần, chính vì thế người ta gọi anh là “cậu bé vô gia cư”.
Công việc không ổn định của cha mẹ đã khiến gia đình Depp phải bươn trải khắp nơi, và địa điểm cuối cùng là Miramar, Florida. Cuộc sống của gia đình Depp tưởng chừng đã êm xuôi thì chỉ một thời gian sau, vào năm 1978, bố mẹ anh li dị vì bất hòa và Depp phải sống với mẹ. Đây là một đòn giáng mạnh vào tinh thần cậu bé 15 tuổi.
Depp trong vai Jack Sparrow trong phim Cướp biển vùng Carribean
Sau đó mẹ của Depp tái hôn, và điều đó lại tiếp diễn chuỗi ngày chán nản của Depp. Với một người cha không thương mình, Depp luôn ở trong trạng thái thiếu thốn tình cảm, giận dữ với gia đình và những người xung quanh. Trong thời gian này, Depp đã dùng dao cứa nhiều nhát vào cơ thể mình và để lại rất nhiều vết sẹo trên cơ thể. Sau này khi được phỏng vấn về những vết sẹo, Depp chia sẻ : “Theo một cách nào đó, cơ thể tôi giống như một cuốn hải trình. Những người thủy thủ vẫn thường làm như thế. Những hình xăm hay những vết sẹo được tạo ra như để đánh một dấu mốc trong cuộc đời mỗi người, cho dù hình xăm đó được tự khắc bằng dao hay được khắc bởi người làm xăm chuyên nghiệp”.
Deep có giai đoạn rơi vào tình trạng "nghiện" hành xác bằng cách dùng dao khắc lên cơ thể.
Sau sự kiện chia tay của bố mẹ, Depp còn tự ý bỏ học vì quá chán nản. Với tài năng guitar bẩm sinh, Depp có ý định ra ngoài làm một nhạc sĩ sáng tác Rock. Sau này khi có ý định quay trở lại trường tiếp tục học, Depp đã bị hiệu trưởng từ chối và yêu cầu anh tiếp tục theo đuổi sự nghiệp nhạc Rock của mình. Cuộc đời của Depp lại rơi vào trạng thái lang bạt phiêu lưu, qua hết ban nhạc này đến ban nhạc khác. Thành công tiếp tục ngoảnh mặt với “cậu bé vô gia cư” khi những ban nhạc của Depp thường xuyên tan vỡ trước khi đạt đến thành công. Mọi thứ chỉ thay đổi khi Depp lấy vợ là một ca sĩ của ban nhạc, sự nghiệp của anh đã sáng sủa lên rất nhiều.
Sự vất vả ngày trẻ của Depp đã được đền bù sau khi anh chuyển sự nghiệp sang đóng phim sau khi lọt vào mắt xanh của các đạo diễn. Vai thành công nhất của anh chắc chắn là vai tên cướp biển Jack Sparrow trong Serie phim “Cướp biển vùng Carribean”, vai diễn mang lại cho anh vô số fan hâm mộ và các hợp đồng giá trị. Depp đã từng giành 1 giải quả cầu vàng và được đề cử rất nhiều lần cho các giải thưởng ở Oscar cũng như các liên hoan phim lớn. Depp cũng đã có một ngôi sao trên Đại lộ danh vọng của Hollywood vào năm 1999. Năm 2012, Depp đã đi vào sách kỉ lục thế giới với mức lương cho một diễn viên cao nhất thế giới : 75 triệu USD.