Ngày 29/4/2021, MU có trận đấu bán kết lượt đi Europa League 2020/2021 gặp đối thủ AS Roma trên sân nhà Old Trafford. Đây là trận đấu được đánh giá khó khăn cho tham vọng tiến đến chung kết và giành ngôi vô địch của Quỷ đỏ.
MU khởi đầu đầy hưng phấn với bàn mở tỷ số ngay phút thứ 9 của Bruno Fernandes. Dù vậy, những phút mất tập trung của hàng thủ khiến đội chủ nhà nhận 2 bàn thua liền ở các phút 15 và 33. Pellegrini cùng Dzeko là những người ghi bàn cho đội khách.
Bị dẫn bàn sau giờ nghỉ, MU tăng tốc ở hiệp 2 khiến hàng thủ "chắp vá" của Roma không thể chống đỡ. Bruno, Cavani (cú đúp), Pogba và Greenwood lần lượt ghi thêm những bàn thắng để giúp MU khép lại trận đấu với chiến thắng 6-2. Đây là một trong những trận thắng đậm nhất của MU ở sân chơi Europa League dưới thời HLV Solskjær.
Lợi thế lớn từ lượt đi đã giúp MU vào chung kết Europa League 2020/2021 dù sau đó họ đã thất bại 2-3 trong trận lượt về. Đáng tiếc cho MU khi cuối cùng họ đã không thể vô địch khi thất bại trước Villarreal ở chung kết./.