Tại World Cup 2022, Messi chính là tác giả của bàn mở tỷ số ở trận mở màn vòng bảng với Saudi Arabia. Đáng tiếc là Argentina vẫn phải nhận thất bại 1-2. Đến trận đấu thứ 2 với Mexico, M10 tiếp tục toả sáng với 1 pha lập công và 1 đường kiến tạo thành bàn giúp “Albiceleste” giành chiến thắng 2-0.
Trong trận cuối cùng vòng bảng với Ba Lan, Messi đá hỏng quả phạt đền vào phút 39 nhưng Argentina vẫn giành chiến thắng 2-0 để đứng đầu bảng C với 6 điểm sau 3 trận.
Chạm trán Australia ở vòng 1/8, Messi mở tỷ số vào phút 35 và góp công lớn giúp Argentina giành chiến thắng 2-1. Bước vào trận tứ kết, siêu sao 35 tuổi ghi 1 bàn từ chấm phạt đền, có 1 pha kiến tạo và đá thành công quả luân lưu trong chiến thắng 4-3 của Argentina trước Hà Lan trên loạt “đấu súng” (hoà 2-2 sau 120 phút).
Trận bán kết với Croatia, Messi đóng góp 1 pha lập công cùng 1 đường kiến tạo giúp Argentina dễ dàng giành chiến thắng 3-0. Đến trận chung kết, M10 toả sáng với cú đúp và thực hiện thành công quả luân lưu đưa Argentina lên ngôi vô địch sau khi thắng Pháp 4-2 trên chấm luân lưu (hoà 3-3 sau 120 phút).
Như vậy, ở World Cup 2022, Messi có 7 pha lập công và 3 đường chuyền “dọn cỗ” cho đồng đội ghi bàn. Thành tích này giúp Argentina giành chức vô địch lần thứ 3 trong lịch sử (2 lần trước vào năm 1978 và 1986).
Sau khi trận chung kết World Cup 2022 khép lại, Messi được trao danh hiệu Cầu thủ xuất sắc nhất giải. Tiền vệ Enzo Fernandez của Argentina nhận giải thưởng Cầu thủ trẻ xuất sắc nhất. Danh hiệu Thủ môn xuất sắc nhất cũng thuộc về Emiliano Martinez của Argentina.