Khả Ngân là một trong những nữ diễn viên làm việc chủ yếu tại TP.HCM nhưng quyết định ra Hà Nội để phát triển sự nghiệp diễn xuất. "Hot girl boxing" nhanh chóng gia nhập "vũ trụ VFC" và dần lấy lại thiện cảm của công chúng.
Trước đó, Khả Ngân góp mặt trong hàng loạt dự án từ phim truyền hình đến điện ảnh như: Cao thủ ẩn danh, Nàng tiên có 5 nhà, 100 ngày bên em... Tuy nhiên, tên tuổi Khả Ngân bắt đầu được công chúng biết đến nhiều hơn là khi đảm nhận vai nữ chính trong Hậu duệ Mặt trời phiên bản Việt được phát sóng vào năm 2018. Đây chính là cột mốc đầy thăng trầm, khó khăn trong sự nghiệp diễn viên của Khả Ngân. Thời điểm đó, nữ diễn viên gây tranh cãi vì diễn xuất mờ nhạt, không hợp vai và kém xa Song Hye Kyo trong bản gốc của Hàn Quốc.
Khả Ngân từng nói: "Khi nhắc đến Hậu duệ Mặt trời, tôi không trách, không hối hận, không nuối tiếc hay gì cả. 3 - 4 năm rồi tôi mới quay lại đóng phim truyền hình, trong khoảng thời gian đó, tôi cũng coi lại phim, đọc bình luận, hỏi mọi người và nhận ra là hồi xưa mình còn hời hợt, mình không nhập tâm nhiều".
Sau thời gian dài ít nhận đóng phim, Khả Ngân trở lại với dự án 11 tháng 5 ngày được bấm máy tại Hà Nội. Mỹ nhân Vbiz thừa nhận từng gặp khó khăn về giọng nói và vướng tranh cãi trong 1 năm đầu khi ra Hà Nội đóng phim. Thế nhưng, chính quyết định này lại khiến sự nghiệp của Khả Ngân có những bước chuyển tích cực hơn.
Sau bộ phim 11 tháng 5 ngày , Khả Ngân tiếp tục tạo dấu ấn khi vào vai Trâm Anh - 1 trong 3 nàng dâu trong Gia đình mình vui bất thình lìn h. Khi phối hợp cùng các diễn viên gạo cội miền Bắc như: NSND Lan Hương, diễn viên Lan Phương... thì Khả Ngân cũng không bị "lép vế" quá nhiều như trước kia.
Song song với sự nghiệp có bước đột phá, Khả Ngân vướng tin đồn có mối quan hệ yêu đương với đồng nghiệp. Từ ngày nữ diễn viên Bắc tiến thì cô chủ yếu được đóng cặp với Thanh Sơn, cả hai bị soi nhiều hint "phim giả tình thật". Trước khi được "đẩy thuyền" với Khả Ngân, Thanh Sơn đã trải qua một cuộc hôn nhân thất bại. Dễ dàng nhận ra dạo gần đây, cả hai công khai xuất hiện cùng trong các sự kiện, buổi tụ họp hội bạn... khiến cư dân mạng cho rằng "tình trong như đã mặt ngoài còn e".
Khả Ngân từng chia sẻ: "Tôi đóng xong phim nào cũng bị đồn hết, Tôi cũng khá là quen về việc đó rồi. Còn lý do để xảy ra tin đồn như vậy là vì tôi đã làm tốt công việc của mình. Tôi thấy mọi người bị tập trung vào nó quá nhiều mà mọi người quên rằng đi vì đâu mới có những tin đồn đó, cũng vì bộ phim, vì những công lao, công sức, sự cố gắng của tôi".
Thanh Sơn cũng khẳng định chính Khả Ngân là người có ảnh hưởng lớn trong sự nghiệp của anh: " Tính đến thời điểm hiện tại, Khả Ngân là người có ảnh hưởng nhất với tôi, về sự nghiệp. Tôi đã có cơ hội làm việc với rất nhiều nữ diễn viên tài năng, phải hơn 10 người. Nhưng chưa từng một lần tái hợp với ai. Ở một khía cạnh nào đó, khi được làm việc với Khả Ngân, Ngân đã dạy tôi khá nhiều điều, trong đó có việc sử dụng mạng xã hội. Cô ấy khích lệ tôi chia sẻ nhiều hơn, vì có 1 khoảng thời gian tôi rất lười hoạt động trên MXH. Vậy nên trong khoảng thời gian đó, hình ảnh của 2 người mới nhiều hơn".