Trong cuộc trả lời phỏng vấn hãng tin MSNBC hôm 21/5, Thủ tướng Israel Benjamin Netanyahu mô tả việc Trưởng Công tố ICC Karim Khan xin lệnh bắt giữ các quan chức Israel, là hành vi chống lại duy nhất Nhà nước Do Thái. Tương tự như phản ứng một ngày trước đó sau khi xuất hiện thông tin Trưởng Công tố Khan xin lệnh bắt giữ, Thủ tướng Israel Netanyahu khẳng định hành động của Trưởng Công tố Khan là vô lý và trái với công lý.
Người đứng đầu Chính phủ Israel cũng cáo buộc Trưởng Công tố ICC đã bị thông tin sai lệch về nỗ lực nhân đạo của Israel tại dải Gaza. Cụ thể, Thủ tướng Israel cho rằng Trưởng Công tố Khan đã nhận thông tin về tình hình nhân đạo tại Gaza từ Cơ quan Liên hợp quốc về Hỗ trợ người tỵ nạn Palestin (UNRWA) cùng một số nguồn tin chống Israel.
Trong một tuyên bố khác, Bộ trưởng Quốc phòng Yoav Gallant mô tả việc Trưởng Công tố ICC xin lệnh bắt giữ đồng thời cả Thủ tướng và Bộ trưởng Quốc phòng Israel, cùng 3 quan chức Hamas, là nỗ lực chối bỏ quyền tự vệ của Israel. Ông Gallant khẳng định quân đội Israel đang chiến đấu đúng theo quy định của luật pháp quốc tế, khi tiến hành nhiều biện pháp chưa từng có tiền lệ để hỗ trợ nhân đạo tại dải Gaza. Bộ trưởng Quốc phòng Israel cũng nhấn mạnh rằng nước này không phải là một bên của Tòa ICC và không công nhận thẩm quyền của tổ chức này.
Trưởng Công tố Karim Khan hôm 20/5 xác nhận đang xin lệnh bắt Thủ tướng và Bộ trưởng Quốc phòng Israel, cùng 3 thủ lĩnh Hamas là Yahya Sinwar, Mohammed Deif và Ismail Haniyeh.
Các cáo buộc chống lại Thủ tướng và Bộ trưởng Quốc phòng Israel gồm "gây ra cuộc tàn sát, ngược đãi, gây ra nạn đói như một biện pháp chiến tranh, chặn viện trợ nhân đạo và cố tình nhắm vào dân thường trong xung đột". Trong khi đó, cáo buộc chống lại các quan chức Hamas gồm "tàn sát, giết người, bắt cóc con tin, hãm hiếp và tấn công tình dục tù nhân, tra tấn, đối xử tàn bạo".
Nhiều quốc gia đã tuyên bố ủng hộ động thái của Trưởng Công tố ICC, trong khi một số khác phản đối quyết liệt.